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En Culiacán, Sinaloa, Teresa Mendoza recibe una llamada, donde le informan que su novio, Raimundo El Güero Dávila ha sido asesinado. Aunque aislada del negocio, Teresa conoce el involucramiento entre su novio y el narcotráfico, por lo que la llamada sólo significa una cosa: debe huir si quiere seguir con vida. Para hacerlo, busca la ayuda de Epifanio Vargas, padrino de Dávila, quien le ayuda a irse a España, advirtiéndole que jamás regrese. En España, Teresa inicia una nueva vida, pero pronto, la vida y el destino, la llevarán de nuevo al mundo del narcotráfico, cuando conoce al contrabandista, Santiago López Fisterra. Aunque sus primeras misiones fracasarán y llevarán a Teresa a una temporada en prisión, su camino ya se había forjado e iba en ascenso. Inteligente, habilidosa con los números y de gran belleza, Teresa pronto se convertirá en una figura poderosa, lo mismo temida y respetada, ganándose el apodo de “La reina del sur”.